EL BAHLOUL Amel
Statut du soutien : actif
À l’Institut des Neurosciences de Montpellier, la docteure Amel El Bahloul mène un projet qui vise à étudier la régulation de TMIE, une protéine clé du fonctionnement des cellules sensorielles auditives. Son espoir ? Découvrir de nouvelles stratégies thérapeutiques pour certaines surdités.
La plupart des pertes auditives proviennent d’un dysfonctionnement des cellules sensorielles de l’oreille interne, les cellules ciliées. Ces cellules sont à l’origine de la mécanotransduction (MET), un mécanisme qui convertit les vibrations sonores en signaux électriques qui sont ensuite transmis au cerveau pour y être interprétés. Toute anomalie dans ce processus – due à l’avancée en âge, à un traumatisme sonore ou à un déficit génétique – entraîne une perte d’audition ou une surdité. Au cours des dernières années, de nombreuses protéines impliquées dans la machinerie moléculaire de mécanotransduction ont été identifiées (voir les travaux du Grand Prix scientifique 2024 de la FPA). En particulier les protéines qui forment le canal MET, dont l’ouverture, à l’arrivée d’ondes sonores, permet l’entrée d’un flux d’ions dans les cellules ciliées et déclenche un signal électrique en direction du nerf auditif. « Toute anomalie qui affecte le canal MET entraîne une surdité, commente Amel El Bahloul. Aujourd’hui, nous connaissons encore mal la manière dont ce canal est assemblé, transporté et régulé dans la cellule. Pour en savoir plus, nous nous intéressons à l’une des protéines clés qui le composent, appelée TMIE. On sait en effet que TMIE joue un rôle essentiel dans le fonctionnement du canal, donc dans l’audition. Grâce à la prédiction informatique, nous avons identifié deux acides aminés* de la protéine TMIE susceptibles d’accueillir une modification biochimique réversible, appelée palmitoylation. Or ce type de modification est bien connu pour réguler la fonction de certaines protéines. Nous voulons maintenant déterminer quel est l’impact de la palmitoylation sur la protéine TMIE et sur le fonctionnement du canal MET de mécanotransduction. »
Sur la piste d'une stratégie thérapeutique
Pour cette étude, la scientifique a fait le choix d’une approche combinant génétique et biophysique : « Nous utilisons un modèle de souris dans lequel le gène TMIE a été inactivé et qui provoque une surdité. Nous allons tenter de rétablir l’activité de la protéine TMIE en apportant soit le gène normal, soit un gène muté produisant une protéine incapable d’être palmitoylée. Grâce à des techniques d’imagerie, nous observerons la localisation et l’organisation du canal MET dans les cellules ciliées dans ces différentes conditions, et nous investiguerons son fonctionnement. Ce dernier volet du projet sera mené en collaboration avec l’équipe du Pr Anthony J. Ricci, de l’Université de Stanford aux États-Unis, qui possède une grande expertise dans la mécanotransduction. L’équipe mesurera les propriétés électriques et le fonctionnement du canal MET dans chacun des cas. »
Les résultats obtenus devraient fournir des données fondamentales sur le rôle de la palmitoylation de la protéine TMIE et sur son implication dans la régulation du fonctionnement du canal MET, central pour l’audition.
La Dre El Bahloul conclut : « Si notre approche fonctionne, elle revient à moduler l’activité du canal MET. Ce qui peut établir les premières bases d’une stratégie thérapeutique innovante visant à restaurer la fonction de la protéine TMIE grâce à la palmitoylation pour prévenir, ralentir ou remédier à certaines formes de surdité. »
*Acides aminés : éléments de base qui constituent les protéines.