DULON Didier
Institut de l’Audition 2019
Statut du soutien : actif
La réhabilitation des déficiences auditives d’origine neurosensorielle bénéficiera bientôt de véritables thérapies moléculaires et cellulaires. Elle fera également intervenir des appareils auditifs « intelligents » intégrant des méthodes de traitement du signal de pointe. Deux points critiques pour la validation de ces nouvelles thérapies seront abordés par l’équipe « Exploration clinique et translationnelle des synaptopathies auditives » de Didier Dulon et Hung Thai Van :
- Le premier est un diagnostic précis des mécanismes moléculaires responsables de la perte auditive.
- Le deuxième point consiste, en partant du phénotype fin de chaque sujet, à établir les facteurs qui déterminent ses performances individuelles.
Appel à projet laboratoire 2015
Statut du soutien : clos
Le Dr Didier Dulon essaie, au sein de son laboratoire « Neurophysiologie de la synapse auditive » localisé à l’Hôpital Pellegrin (Université de Bordeaux), de comprendre les mécanismes permettant à l’oreille interne de communiquer avec le cerveau, processus indispensable à une bonne audition.
Projet : Le rôle de l’otoferline dans la transmission d’information auditive au cerveau
L’oreille est un organe complexe et fragile qui transforme les sons en informations pour le cerveau. L’audition n’est possible que par le double travail de l’oreille et du cerveau. Sans oreille, pas de traitement des sons possible et sans cerveau, pas de perception des sons permise ! Le passage des informations de l’oreille interne vers le nerf auditif est donc critique dans ce processus.
Le Dr Dulon étudie les mécanismes de certaines surdités génétiques sévères où la transmission d’information au cerveau par l’oreille interne est altérée. Il explore notamment le rôle dans ce processus de l’otoferline, une protéine impliquée dans la surdité sévère d’origine génétique DFNB9 située à l’interface entre l’oreille interne et le nerf auditif. L’interaction de l’otoferline avec certaines protéines impliquées dans le syndrome de Usher, maladie rare et cause la plus fréquente de surdicécité, est également exploré dans le cadre de ce projet de recherche.
Grâce à cette étude, la compréhension des mécanismes altérés dans la transmission d’information au cerveau lors de surdités génétiques sévères sera améliorée. In fine, cela permettra de développer des stratégies de thérapie génique pour corriger les défauts observés.
Docteur Didier Dulon
Chercheur
Laboratoire « Neurophysiologie de la synapse auditive »,
Université de Bordeaux, France
Publication(s) scientifique (s) associée(s) :
- Philippe F Y Vincent, Yohan Bouleau, Gilles Charpentier, Alice Emptoz, Saaid Safieddine, Christine Petit, Didier Dulon. Different Ca(V)1.3 Channel Isoforms Control Distinct Components of the Synaptic Vesicle Cycle in Auditory Inner Hair Cells. J Neurosci. 2017 Mar 15;37(11):2960-2975. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2374-16.2017. Epub 2017 Feb 13.
- Didier Dulon, Samantha Papal, Pranav Patni , Matteo Cortese , Philippe Fy Vincent, Margot Tertrais, Alice Emptoz, Abdelaziz Tlili, Yohan Bouleau, Vincent Michel, Sedigheh Delmaghani, Alain Aghaie, Elise Pepermans , Olinda Alegria-Prevot, Omar Akil , Lawrence Lustig, Paul Avan , Saaid Safieddine, Christine Petit, Aziz Amraoui. Clarin-1 gene transfer rescues auditory synaptopathy in model of Usher syndrome. J Clin Invest. 2018 Aug 1;128(8):3382-3401. doi: 10.1172/JCI94351. Epub 2018 Jul 9.
- Philippe F Y Vincent, Soyoun Cho, Margot Tertrais, Yohan Bouleau, Henrique von Gersdorff, Didier Dulon. Clustered Ca(2+) Channels Are Blocked by Synaptic Vesicle Proton Release at Mammalian Auditory Ribbon Synapses. Cell Rep. 2018 Dec 18;25(12):3451-3464.e3. doi: 10.1016/j.celrep.2018.11.072.
- Margot Tertrais, Yohan Bouleau, Alice Emptoz, Séverin Belleudy, R Bryan Sutton, Christine Petit , Saaid Safieddine , Didier Dulon. Viral Transfer of Mini-Otoferlins Partially Restores the Fast Component of Exocytosis and Uncovers Ultrafast Endocytosis in Auditory Hair Cells of Otoferlin Knock-Out Mice. J Neurosci. 2019 May 1;39(18):3394-3411. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1550-18.2018. Epub 2019 Mar 4.
- Thibault Peineau, Séverin Belleudy, Susanna Pietropaolo, Yohan Bouleau, Didier Dulon. Synaptic Release Potentiation at Aging Auditory Ribbon Synapses.Front Aging Neurosci. 2021 Oct 18;13:756449. doi: 10.3389/fnagi.2021.756449. eCollection 2021.